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如何做好BE临床试验监查?(二)-菁语良研11

2018年02月06日来自:药物临床试验网 作者:王菁 点击:
我要操作
各位朋友,上期小编跟大家分享了BE试验监查准备阶段的相关工作以及ICF签署监查的经验,本期将为各位分享原始数据现场核查的相关经验。小编将从BE试验的启动会、受试者筛选、给药密采、受试者出组以及随访这几个重要的环节介绍。
Step1.启动会
启动会的作用除了给各位研究者讲解本项目的方案、操作流程、数据记录、操作重点难点、经常出现PV/PD的行为、AE/SAE处理之外, PI对试验中各位研究者的职责分工及授权,也是非常重要的。
另外,作为CRA在启动会前收集各位研究者的简历、GCP证书、执业医师证、注册医师证、执业护士/师证、注册护士/师证、药剂师证等资质。
在PI授权之前我们会根据我们收集到的研究者简历及资质,事先了解或协助PI整理授权分工表,并核查被授权负责某项工作的研究者是否具备此项资质。比如,
1、医学评估及判断:被授予此项职责的研究者需具备执业医师证,方能诊断受试者是否发生AE/SAE,有能力处理受试者AE/SAE事件;
2、体格检查:被授予此项职责的研究者同样需具备执业医师证,而具有执业护士/师证的研究护士则不具备此项资格;
3、血样采集:被授予此项职责的研究者需具备执业护士/师证,方有资格为受试者采集血样。
PI为各位研究者授权之后,各位研究者就算正式进入本项目了,若试验中出现原始数据的记录问题,我们就可以根据授权分工表找到相应研究者进行修改或请其答疑。
启动会上会收集到授权分工表、研究者签名样张、培训记录、会议签到表以及各位研究者的资质等研究资料,后续试验若发现有质疑的笔迹或签名,可首先与研究者签字样张进行笔迹核对,查看完成某项操作的研究者是否为此项行为的记录人;其次核对授权分工表,判断该名研究者是否有权限去进行此项操作。如果没有此项权利,亲爱的研究者,我们再来一次相关的培训吧。
Step2.受试者筛选
BE试验与大临床不同,受试者招募及筛选较为集中。一般筛选期短时间内会产生大量的研究文件,包括ICF、鉴认代码表、筛选登记表、原始病历等。
上一期小编主要为大家讲解了关于筛选期ICF签署的现场监查,包括了ICF原始数据现场核查的内容,本期不再赘述,直接从鉴认代码表开始,为大家讲解受试者筛选期间的原始数据现场核查的重点。
鉴认代码表为受试者进行统一信息收集,包括受试者姓名、性别、出生日期、身份证号、联系电话、家庭住址等身份信息,参加本次筛选所获得的唯一识别码—筛选号,对各项检查结果进行原始数据溯源的就诊号/门诊号等信息。对于此项文件的监查,需要使用到受试者身份证复印件、该受试者实验室检查化验单以及ICF。另外,鉴认代码表收集了用于原始数据溯源的就诊号/门诊号,我们可以通过就诊号/门诊号对受试者是否做过此项检查进行原始数据的溯源工作,并证明受试者各项化验结果是真实的。同时ICF、身份证复印件的信息收集也再次提示了受试者真实来研究中心参加本次筛选。
筛选登记表则记录了所有签署ICF的受试者的筛选情况,包括受试者的筛选号、姓名缩写、性别、年龄、筛选成功受试者随机化后获得的随机编号、失败受试者的失败原因等。对于此项文件的监查,最重要的是根据原始病历进行复核监查。由此,我们将进入筛选期中原始数据现场核查的重头戏——原始病历的监查。
首先,原始病历记录了签署ICF的过程及时间,需根据ICF进行相互印证。
其次,原始病历记录了人口学资料,包含受试者简单的身份信息,比如,出生日期,性别,民族、婚姻状况等。此项可与受试者身份证复印件以及鉴认代码表进行交叉核对以此来进行一致性核查。
再次,原始病历记录了生命体征、体格检查的相关数据。需根据提前收集到的研究中心的生命体征正常值范围进行核查,核查受试者筛选期生命体征是否在正常值范围之内,是否满足入组条件。比如小编所见最多的血压问题,每次进行筛选期监查,常会发现个别受试者血压达到边界值,随即请研究者为该受试者进行复测并进一步判断受试者是否合适入组。
再有,原始病历记录了问诊结果。此项需与研究方案的入选、排除标准进行数据核查。大部分研究方案的入选、排除标准都涉及了既往病史、用药史、过敏史、吸烟饮酒史等的问询。由于BE试验所招募的受试者是健康成年人,所以大多数参加临床试验的受试者很少会出现既往病史。但是过敏史和用药史,总会在问诊中被研究者问出。可是,此类情况在原始病历中的填写要尤为注意。比如,排除标准中规定筛选前2周内不能服用任何处方药,受试者表示3周前感冒服用过感冒药,研究者随即在研究病历中此项选择“是”,并详情描述中填入“受试者3周前服用过感冒药”。此处显然记录错误,因为该受试者服药期距筛选当天已超过2周,不符合此项排除标准。同时,由于惯性思维,发现问诊处有详细记录,在筛选期比较忙乱的情况下研究者可能会误判该受试者筛选失败。
最后,原始病历中收集了实验室检查、ECG、影像学等检查报告单。这些报告单获得后,要核查报告单中身份信息是否为该受试者身份证信息一致,姓名、性别、年龄是否正确。小编就遇到过粗心的研究者将女性受试者的性别错录为“男性”,所有报告单该受试者性别均显示为“男性”,其中最有趣的是血妊娠的化验单显示为“男性”。最后,小编请PI出具了一份该受试者性别错录的说明,然后,请检验科老师对该受试者性别进行修正。
对于每名受试者的报告单,CRA都应根据提前收集的实验室正常值范围核对研究者判定的实验室检查结果是否正确,有无漏判、错判。对于大多数受试者的实验室检查结果都会出现个别异常检查结果出现,此时CRA就要有意识的关注此类结果,研究者判断CS/NCS需要结合方案中的AE分级判定标准。目前较为常用的是达到CTCAE中AE的判定标准的异常情况,应该判断为CS。
Step3.给药密采阶段
筛选成功受试者顺利获得随机号之后,在给药当天,药物管理员根据受试者随机编码表为受试者进行分药给药。此阶段,研究者需如实记录药物保存、分发、回收过程。小编则习惯根据药物交接单、药检报告,交叉核查药物库存清点表、药物分发、回收等记录,核实给药过程的真实性及逻辑性。
PK血样的采集及处理环节是BE试验的重中之重部分。此阶段,采血记录是最为重要的记录之一,采血记录真实的反映了每一例受试者采血的过程。对于该记录,我们主要核查的为血样采集是否按照方案规定的采血点进行,实际采血时间与给药时间相减,有无超出方案规定的采血时间窗,具体超出时间是多少。
如出现异常采血记录,则应先与研究者进行询问,该受试者是否出现异常采血情况,并申请核查录像,以此核查该异常采血点是人为填写错误,或是采血操作失误,或是受试者出现不良事件等情况。小编就曾遇到过此种情况,在小编去生物样本处理室监查血样处理过程期间,采血室则发生了一位受试者留置针阻塞、且血管状态较差、出血困难的事件。当小编回到采血室查看采血记录时大吃一惊,该受试者实际采血时间超出时间窗近10min?随即小编产生了质疑,因为小编当时一直在生物样本处理室中,没有发现该采血点生物样本送来过晚的情况。因此小编则去针对该问题核查录像并询问在场CRC及实际操作研究者,最终解决该问题。
由于受试者出组阶段原始数据现场监查与筛选期类似,小编就不再进行赘述。
本期原始数据现场核查的相关经验就暂且与大家分享这么多。或许大家对本期所讲的原始数据现场核查都有各自的理解与认识,欢迎各位与小编多多交流,共同进步。如果大家感兴趣的话,下一期将与大家继续分享关于PV/PD判定的那些事儿。
王菁:天津冠勤医药科技有限公司临床总监;南开大学生命科学学院硕士;近3年的药品注册管理经验;近10年的临床试验管理经验,主持过多项临床试验,主要领域涉及肿瘤科、呼吸科、泌尿科、眼科、耳鼻喉科、感染科、艾滋病等 ,与国内众多知名专家保持良好的合作关系。 (责任编辑:sff1229)
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